P16蛋白，也被称为P16INK4A，MTS1和CDKN2，特异性地与周期素依赖性激酶（Cdk4和Cdk6）结合并对其抑制，Cdk4和Cdk6可通过视网膜母细胞瘤蛋白（pRb）的磷酸化在细胞周期G1期起调节的作用。P16蛋白的存在与检测到的pRb或cyclinD1蛋白显著地过表达，这时因为失去pRb的抑制使其蛋白数量成倍增加。