基质金属蛋白酶组织抑制剂(TIMPs)是天然的基质金属蛋白酶(MMPs)的抑制剂,为一组锌结合内肽涉及在细胞外基质(ECM)的降解作用中。重建ECM控制形式是正常发育中的基础,而且(ECM)重塑是生理学的特征如创伤愈合。肿瘤的浸润与转移与活化的两个MMPs:MMP2与MMP9密切相关,两者都可以在基底膜降解IV型胶原。TIMPs家族组成中至少有四种蛋白类型其中两种蛋白广泛地表达在多种类型的细胞中。虽然TIMP2抑制所有类型的活化MMPs的变化,已知首先抑制MMP2,TIMP2也结合pro-MMP9与pro-MMP2形成稳定的复合体产生酶原(proenzymes)活化作用。在体外研究中探知TIMP2能够抑制肿瘤细胞潜在性浸润以及在体内的转移表型。TIMP3分泌到ECM并且与MMP1、3、7、9、13、14与15形成复合体使它们无可挽回地失去活性。TIMP3 mRNA高表达在胎盘但也有报道发现在心脏、肾脏、肺、胰腺、子宫与骨骼肌而低表达在大脑中。在早期的胎盘,据报道发现在柱状细胞滋养层与蜕膜中。在子宫内膜中报道表达在腔上皮、腺体、基质、内皮细胞与血管平滑肌细胞。在成年大鼠小脑中,TIMP3表达在溃疡肠壁的纤维母细胞和周围的血管,以及创伤皮肤愈合期间的汗腺。在乳腺癌中,被描述TIMP3 mRNA表达在邻近癌细胞肿瘤基质内的纤维母细胞。
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